一場圍繞減肥藥領域的激烈爭奪戰(zhàn)正在上演，主角是輝瑞與諾和諾德，而焦點則是一家名為Metsera的公司。這場爭奪背后，實則是減肥藥市場“下半場”的激烈卡位與路線之爭。

輝瑞原本與Metsera簽署了《合并協(xié)議與計劃》，打算以49億美元現(xiàn)金及24億美元里程碑付款的價格完成收購，只待監(jiān)管部門點頭同意。然而，諾和諾德突然介入，先是在10月底開出90億美元的報價，其中60億為首付款，30億為里程碑款，11月初又將價格提升至100億美元。面對如此誘人的條件，Metsera管理層態(tài)度出現(xiàn)動搖。輝瑞雖未與諾和諾德正面競價，卻直接發(fā)起反壟斷訴訟，將諾和諾德告上法庭。

為何名不見經傳的Metsera會成為兩大巨頭的必爭之地？這要從其管線布局說起。目前，Metsera公司進入臨床階段的管線僅有三條，分別是MET-097i、MET-233i和MET-002，其余管線尚處于臨床前階段。這三條臨床管線，正是雙方爭奪的核心所在。

MET-097i目前處于臨床2期，屬于GLP-1單靶點藥物，不過它是一款偏向型激活GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）。傳統(tǒng)GLP-1 RA在激活GLP-1受體（GLP-1R）后，會同時募集G蛋白與β-arrestin兩類信號分子。G蛋白激活會啟動以環(huán)磷酸腺苷（cAMP）為核心的下游通路，實現(xiàn)減重降糖；而β-arrestin則可能促使GLP-1R內吞，產生脫敏等副作用。偏向型激活GLP-1 RA被認為能強化療效，MET-097i正是全球進度領先的偏向型激活GLP-1 RA之一，進度僅次于先為達生物的埃諾格魯肽。MET-002為口服版產品，處于臨床1期。MET-233i則是一款超長效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，Amylin能延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌，與GLP-1聯(lián)用有望成為減重療法的關鍵。MET-233i雖僅處于臨床1期，但卻是Metsera的核心競爭力。相關臨床數(shù)據(jù)顯示，它在36天內顯示出8.4%的減重效率，雖不及諾和諾德等競品，但擁有19天的半衰期，可實現(xiàn)每月低頻次給藥。而且，Metsera公司已同步開展MET-233i與MET-097i的聯(lián)用臨床。

Metsera公司布局的“Amylin+GLP-1”聯(lián)用策略，給市場帶來極大想象空間。即便是減肥藥領域布局較弱的輝瑞，也希望通過收購Metsera拿到爭奪減肥藥“下半場”的入場券，這便是其不惜重金的原因。

諾和諾德出手干預，是因為Metsera觸動了其核心利益。在減肥藥“上半場”競爭中，諾和諾德曾一路領先，卻最終被禮來的替爾泊肽（GLP-1/GIP雙受體激動劑）超越，業(yè)績遭遇“滑鐵盧”。若想翻身，諾和諾德必須在“下半場”競爭中獲勝。

對于減肥藥“下半場”，禮來和諾和諾德有著不同理解。禮來憑借替爾泊肽的雙靶點療效優(yōu)勢處于領跑位置，其核心思路是構建穩(wěn)固護城河。一方面，繼續(xù)布局GLP-1R/GIPR/GCGR三受體激動劑Retatrutide，提升減重效率；另一方面，強勢進軍“減脂增肌”賽道，試圖直接贏下“下半場”。而處于被動的諾和諾德則選擇另一條路線，即強勢布局GLP-1與Amylin和FGF21靶點的聯(lián)用。圍繞Amylin靶點，諾和諾德幾乎投入全部資源，開設了“GLP-1與Amylin聯(lián)用”“Amylin/GLP-1雙受體激動劑”“GLP-1/GIP/Amylin三靶點激動劑”等多條研發(fā)路線。相比之下，禮來雖也跟進該靶點，但投入力度明顯不足，更像是試水。諾和諾德已將Amylin視為必須守住的“底線”，不容有失。

然而，Metsera憑借MET-233i的超長效表現(xiàn)，在諾和諾德構建的“堡壘”上撕開了一道口子。輝瑞的并購計劃，更有可能直接顛覆諾和諾德在Amylin領域的布局。因此，諾和諾德必須出手阻止輝瑞的交易。

減肥藥“下半場”的競爭，既是路線之爭，也是卡位之爭。輝瑞希望通過并購Metsera在市場中占據(jù)一席之地，而諾和諾德則要守住底線，與禮來展開殊死搏斗。諾和諾德可以接受在與禮來的“下半場”競爭中失敗，但絕不能在開戰(zhàn)前就被輝瑞“偷家”。