近年來，T細胞銜接器（TCE）逐漸成為全球醫(yī)藥研發(fā)領域的焦點，尤其是在腫瘤治療和自身免疫疾病領域展現(xiàn)出巨大潛力。自2024年下半年起，跨國藥企（MNC）對TCE技術的關注度顯著提升，一系列重磅交易接連落地，其出海勢頭甚至不亞于當年抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的盛況。
TCE是一種特殊的雙特異性抗體，其設計原理是通過一端或兩端連接腫瘤相關抗原（TAA）來定位腫瘤細胞，另一端則連接T細胞的CD3表位，從而激活T細胞發(fā)揮腫瘤殺傷作用。與ADC依賴細胞毒素殺傷腫瘤細胞不同，TCE通過激活免疫系統(tǒng)實現(xiàn)治療，對靶點表達量的要求較低，但對腫瘤特異性要求更高。相比個性化定制的CAR-T療法，TCE雙抗具有“現(xiàn)貨”優(yōu)勢，在便利性、可及性和生產(chǎn)成本方面表現(xiàn)更優(yōu)，因此被視為下一代免疫治療的核心方向之一。
國內(nèi)藥企在TCE領域已形成規(guī)模化競爭格局，技術平臺驅(qū)動的管線深耕與全球化BD合作并行推進。根據(jù)弗若斯特沙利文預測，TCE全球市場規(guī)模將從2020年的4億美元增至2024年的30億美元，并有望在2034年突破1101億美元。這一增長背后，是TCE在血液瘤、實體瘤和自身免疫疾病三大領域的突破性進展。
在血液瘤領域，TCE已取得顯著成果。截至2025年7月，全球已有9款TCE雙抗獲批上市，覆蓋多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B淋巴瘤等多個適應癥，市場規(guī)模超百億美元。例如，維立志博的LBL-034（GPRC5DxCD3）采用“2+1”分子結構設計，在治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中，高劑量組客觀緩解率（ORR）達100%，顯著優(yōu)于強生的同類產(chǎn)品。康諾亞的CM336（BCMAxCD3）也已進入I/II期臨床，早期數(shù)據(jù)顯示其抗腫瘤活性良好。
實體瘤領域曾是TCE研發(fā)的難點，主要挑戰(zhàn)包括靶點安全性問題和腫瘤微環(huán)境中淋巴細胞數(shù)量較少等。然而，隨著技術進步，這一局面正在改變。安進的Tarlatamab（CD3/DLL3）已在美國上市，用于治療小細胞肺癌；國內(nèi)藥企開發(fā)的CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR等管線也在早期臨床中展現(xiàn)潛力。德琪醫(yī)藥的ATG-106（CDH6/CD3）是全球首款“2+1”結構TCE雙抗，針對卵巢癌和腎癌，其CDH6靶點在婦科腫瘤中高特異性表達，結合低毒性優(yōu)勢，有望突破實體瘤治療瓶頸。
自身免疫疾病領域，TCE也展現(xiàn)出應用前景。針對B細胞介導的自身免疫病，B細胞耗竭療法是一種潛在治療手段，而TCE雙抗通過搭配B細胞TAA的設計，有望在這一領域?qū)崿F(xiàn)突破。例如，安進的CD3/CD19雙抗Blinatumomab在難治性類風濕關節(jié)炎患者的初步試驗中顯示出積極療效。
國內(nèi)藥企在TCE領域的布局各具特色。維立志博采用“血液瘤打底、實體瘤突破、自免領域卡位”的三維策略，構建了覆蓋三大領域的管線矩陣。其CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051通過NewCo模式與Aditum Bio合作，交易總額達6.14億美元，創(chuàng)下國內(nèi)臨床前TCE管線授權紀錄。康諾亞則基于nTCE平臺開發(fā)了多款雙抗，但核心資產(chǎn)CM336和CM355的海外授權使其管線梯隊面臨挑戰(zhàn)。德琪醫(yī)藥通過自主研發(fā)的AnTenGagerTCE 2.0平臺，實現(xiàn)了從ADC向TCE+ADC雙輪驅(qū)動的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，其ATG-110（LY6G6D/CD3）聚焦微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌，為傳統(tǒng)免疫治療響應率低的適應癥提供了新方向。
差異化競爭是TCE領域的重要趨勢。智翔金泰以“共同輕鏈技術”為核心，聚焦特色靶點，其GR1803（BCMA/CD3）的多發(fā)性骨髓瘤適應癥已進入II期臨床，并與美國Cullinan Therapeutics達成7.12億美元授權協(xié)議。時邁藥業(yè)則專注于實體瘤TCE治療，其SMET12（EGFR/CD3）在治療靶向失敗非小細胞肺癌的臨床試驗中，疾病控制率（DCR）達100%，客觀緩解率（ORR）為41.7%，最長無進展生存期（PFS）超9個月，驗證了EGFR靶點TCE的臨床價值。
平臺型藥企在TCE領域的優(yōu)勢日益凸顯。岸邁生物擁有FIT-Ig、MAT-Fab和CD3結合域庫三大技術平臺，其EMB-06（BCMA/CD3）和EMB-07（ROR1/CD3）已進入臨床階段。2024年，岸邁生物與Vignette就EMB-06達成戰(zhàn)略合作，獲得6000萬美元首付款及最高5.75億美元里程碑付款；2025年，其用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的EM1031（KLK2/CD3）也以最高2.1億美元的總交易額授權給Juri Biosciences。
中國TCE雙抗的發(fā)展已跳出“低配版CAR-T”的刻板印象，形成“平臺突圍+出海范式革新”的差異化路徑。國內(nèi)150余條在研管線的背后，是中國藥企從靶點模仿到技術定義、從單純License-out到NewCo的全面升級。然而，挑戰(zhàn)依然存在，實體瘤腫瘤微環(huán)境穿透、長期安全性驗證等技術瓶頸需進一步突破，BCMA、Claudin18.2等靶點仍面臨同質(zhì)化競爭壓力。未來，TCE的競爭力將來自“平臺+生態(tài)”的協(xié)同，與ADC、PD-1等療法形成聯(lián)合矩陣，或?qū)⒊蔀殛P鍵。
